Antistoff-legemiddelkonjugater
Antistoff-legemiddelkonjugater (ADC, antibody-drug conjugates) er målrettet kreftbehandling som kombinerer et målsøkende monoklonalt antistoff med en potent cellegift via en kjemisk kobling (linker). Hovedideen er å benytte antistoffet for å gjenkjenne og binde seg til spesifikke proteiner (antigener) som er tilstede på overflaten av kreftceller, men i liten grad på normale celler.
.png)
Når ADC-et binder seg til kreftcellen, tas komplekset opp i cellen, og cellegiften frigjøres inne i kreftcellen. Dette gjør at kreftcellen kan ødelegges mer effektivt, samtidig som skade på friske celler og bivirkninger reduseres, sammenlignet med tradisjonell cellegift. ADC-er kan dermed levere sterke medisiner direkte til kreftcellene på en presis måte, og har vist lovende resultater for flere krefttyper, som brystkreft, blærekreft og lymfom.
ADC-er består av tre hoveddeler:
- Et monoklonalt antistoff som kjenner igjen og fester seg til et protein på overflaten av kreftcellen.
- En cellegift (cytotoksisk stoff) som er selve lasten/stridshodet (gjerne omtalt som payload).
- En linker som kobler antistoff og cellegift sammen til det løsner inne i kreftcellen.
Kort oppsummert: ADC-er er en form for målrettet cellegift hvor kreftmedisin fraktes direkte til kreftcellene takket være antistoffet, og dette gir både mer effektiv behandling og færre bivirkninger for pasienten enn tradisjonell cellegift.
ADC-er godkjent for hematologisk kreft og lymfom
| ADC - generisk virkestoff (Varemerke) | Payload-type | Payload-molekyl | Mål / Indikasjon | Godkjenning (år) | Firma |
|---|---|---|---|---|---|
| Gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg) | DNA-skadende middel | Calicheamicin | CD33 (Akutt myelogen leukemi, AML) | FDA: 2000/2017, EMA: 2018 |
Pfizer |
| Brentuximab vedotin (Adcetris) | Tubulinhemmer | MMAE (Monomethyl auristatin E) | CD30 (Hodgkin lymfom, systemisk anaplastisk storcellet lymfom (sALCL), andre CD30+ lymfomer) | FDA: 2011, EMA: 2012 |
Seagen / Takeda |
| Inotuzumab ozogamicin (Besponsa) | DNA-skadende middel | Calicheamicin | CD22 (Resistent/tilbakevendende B-celle forløper ALL) | FDA: 2017, EMA: 2017 |
Pfizer |
| Polatuzumab vedotin (Polivy) | Tubulinhemmer | MMAE | CD79b (Diffust storcellet B-celle lymfom, DLBCL) | FDA: 2019, EMA: 2020 |
Roche / Genentech |
| Loncastuximab tesirine (Zynlonta) | DNA-kryslinker | Pyrrolobenzodiazepin-dimer | CD19 (Resistent/tilbakevendende storcellet B-celle lymfom) | FDA: 2021, EMA: 2022 |
ADC Therapeutics / Orphan Biovitrum |
| Moxetumomab pasudotox (Lumoxiti) | Proteintoksin | Pseudomonas eksotoksin | CD22 (Hårcelleleukemi, resistent/tilbakevendende). *Trukket fra markedet i 2023 |
FDA: 2018*, EMA: 2021* |
AstraZeneca |
| Belantamab mafodotin-blmf (Blenrep) | Tubulinhemmer | MMAF (Monomethyl auristatin F) | BCMA (Resistent/tilbakevendende myelomatose). *Trukket fra markedet i 2022 |
FDA: 2020*, EMA: 2020* |
GlaxoSmithKline |
ADC-er godkjent for solide svulster (unntatt lymfom)
| ADC - generisk virkestoff (Varemerke) | Payload-type | Payload-molekyl | Mål / Indikasjon | Godkjenning (år) | Firma |
|---|---|---|---|---|---|
| Trastuzumab emtansine (Kadcyla) | Tubulinhemmer | DM1 (Maytansinoid) | HER2 (HER2-positiv brystkreft) | FDA: 2013, EMA: 2013 |
Genentech / Roche |
| Enfortumab vedotin (Padcev) | Tubulinhemmer | MMAE | Nectin-4 (Lokalt avansert/metastatisk urotelialt karsinom) | FDA: 2019, EMA: 2022 |
Astellas |
| Trastuzumab deruxtecan (Enhertu) | Topoisomerase I-hemmer | Deruxtecan | HER2 (HER2-positiv og HER2-low brystkreft, HER2-positiv ventrikkelkreft, HER2-positiv NSCLC) | FDA: 2019, EMA: 2021 |
Daiichi Sankyo / AstraZeneca |
| Sacituzumab govitecan (Trodelvy) | Topoisomerase I-hemmer | SN-38 | TROP2 (Trippel-negativ og HR+/HER2-negativ brystkreft, urotelialt karsinom) | FDA: 2020, EMA: 2021 |
Gilead Sciences |
| Mirvetuximab soravtansine (Elahere) | Tubulinhemmer | DM4 (Maytansinoid) | FRα (Folatreseptor alfa-positive eggstokkreft, eggleder-, og primær peritoneal kreft) | FDA: 2022, EMA: 2024 |
AbbVie |
| Tisotumab vedotin (Tivdak) | Tubulinhemmer | MMAE | Tissue Factor (Resistent/metastatisk livmorhalskreft) | FDA: 2021, EMA: 2025 |
Seagen / Genmab |
| Datopotamab deruxtecan (Datroway) | Topoisomerase I-hemmer | Deruxtecan | TROP2 (Avansert/metastatisk ikke-småcellet lungekreft, brystkreft – indikasjon under utvidelse) | FDA: 2025, EMA: 2025 |
Daiichi Sankyo / AstraZeneca |
| Telisotuzumab vedotin (Emrelis) | Tubulinhemmer | MMAE | c-Met (c-Met-positiv NSCLC) | FDA: 2025 | AbbVie |
