Antimetabolitter
Antimetabolitter er kjemiske analoger til molekyler som er viktige for cellens metabolisme. De likner substanser som inngår i normale biokjemiske reaksjoner, men er likevel såpass forskjellige at de forstyrrer cellenes normale funksjoner, deriblant celledeling.
Inndeles etter hvilken metabolitt de "etterligner": folsyreanaloger, purinanaloger og pyrimidinanaloger. Folsyreanalogene hemmer omdanning av folsyre til tetrahydrofolat, som igjen er nødvendig for DNA-syntese og celledeling. Purin- og pyrimidinanalogene virker ved at de inkorporeres i DNA under S-fasen og forstyrrer celledelingen, samt ved å påvirke RNA-syntese (purin og pyrimidin er to klasser av nitrogenholdige baser som utgjør byggesteinene i DNA og RNA).
Antimetabolittene er potente cytostatika og blant de som er mest benyttet i kreftbehandlingen.
Folsyreanaloger
Folat (vitamin B9) er et vannløselig vitamin som finnes naturlig i mat, mens folsyre er den syntetiske formen som absorberes litt bedre og brukes i kosttilskudd og legemidler. Begge må omdannes til den aktive formen tetrahydrofolat (THF) for å virke i kroppen. THF er essensiell som kofaktor i ulike biokjemiske reaksjoner, blant annet i syntesen av puriner og pyrimidiner - byggesteinene i DNA og RNA.
Folsyreanaloger er legemidler som strukturelt ligner folsyre, men fungerer som antagonister ved at de konkurrerer med folsyre om bindingssteder på viktige enzymer (spesielt enzymet dihydrofolat reduktase (DHFR), som omdanner folsyre til THF). Ved å hemme dette enzymet blokkeres nukleinsyresyntesen slik at celledelingen hemmes. Viktige eksempler på folsyreanaloger brukt i kreftbehandling er:
OBS: Kalsiumfolinat er ingen folsyreanalog, men en aktiv form av folsyre og brukes (I) som antidot mot metotreksat, først og fremst ved høydosebehandling for å fremskynde utskillelse av metotreksat, og (II) som forsterkende kofaktor sammen med fluoruracil (5-FU).
- Folinat [4], synonym kalsiumfolinat [5]: Folinat, Calciumfolinat, Kalsiumfolinat, Isovorin, Leucovorin
Merk: leukovorin brukes ofte synonymt med kalsiumfolinat, selv om Leucovorin er en handelsvare og kalsiumfolinat er navn på virkestoffet i Leucovorin.
Purinanaloger
Puriner består av to sammenkoblede ringer (en femleddet og en seksleddet ring) og omfatter basene adenin og guanin. Disse finnes i både DNA og RNA.
- merkaptopurin [6]: Puri-Nethol
- cladribin [7]: Leustatin, Litak
- fludarabin [8]: Fludara, Fludarabin, Fludarabine
- klofarabin [9]: Evoltra
- nelarabin [10]: Atriance
Pyrimidinanaloger
Pyrimidiner har én seksleddet ring og inkluderer cytosin, tymin (finnes kun i DNA) og uracil (finnes kun i RNA).
